Τι είναι το Acadesine;
Acadesine, επίσης γνωστό ως 5-αμινοϊμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδη-1- -D-ριβοφουρανοσίδη, AICA-ριβοσίδη και AICAR. Είναι ένας ενεργοποιητής AMPK, που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, αλλά μπορεί να έχει εφαρμογές και σε άλλες ασθένειες όπως ο διαβήτης. Είναι επίσης ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου ικανό να έχει πρόσβαση στη δεξαμενή νουκλεοσιδίων, αυξάνοντας σημαντικά τα επίπεδα αδενοσίνης κατά τη διάσπαση του ATP. Το AICAR μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και να αναστείλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και iNOS. Η Xi'an Sonwu πουλά σκόνη AICAR τώρα. Εάν νιώθετε ενδιαφέρον, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε με τον Xi'an Sonwu.
HPLC ανάλυσης
Τι είναι το AMPK;
Η AMPK είναι μια εξαρτώμενη από AMP πρωτεϊνική κινάση, ένα βασικό μόριο στη ρύθμιση του βιολογικού ενεργειακού μεταβολισμού και ο πυρήνας της έρευνας για τον διαβήτη και άλλες σχετικές μεταβολικές ασθένειες. Υπάρχει σε μια ποικιλία μεταβολικών οργάνων. Μπορεί να ενεργοποιηθεί από διάφορα ερεθίσματα στο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του κυτταρικού στρες, της άσκησης και των ορμονών, καθώς και από ουσίες που επηρεάζουν τον κυτταρικό μεταβολισμό. Γενετικές και φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το AMPK απαιτείται για να διατηρεί το σώμα την ισορροπία της γλυκόζης. Λόγω του πολύπλοκου μοριακού μηχανισμού, η ενεργοποίηση του AMP από τα μόρια του φαρμάκου είναι μια μεγάλη πρόκληση, αλλά η ενεργοποίησή του μπορεί να βελτιώσει τη μεταβολική ανισορροπία που προκαλείται από τον διαβήτη τύπου II.
Το AMPK παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της κυτταρικής ενέργειας, προάγοντας την παραγωγή ATP και αναστέλλοντας τις οδούς κατανάλωσης ATP σε διάφορους ιστούς. Το AMPK εμφανίζεται ως ένα ετεροτριμερές σύμπλοκο που περιέχει μια καταλυτική άλφα υπομονάδα και ρυθμιστικές υπομονάδες βήτα και γάμμα. Κατά τη δέσμευση του AMP στην υπομονάδα, το σύμπλοκο ενεργοποιείται αλλοστερικά, καθιστώντας το πιο εύκολα φωσφορυλιωμένο υπόστρωμα στη θρεονίνη 172, η οποία φωσφορυλιώνεται πιο εύκολα από την κύρια ανάντη AMPK κινάση LKB1 στον βρόχο ενεργοποίησης της υπομονάδας. Αυτή η κινάση ενεργοποιείται ως απόκριση στο στρες που εξαντλεί την κυτταρική παροχή ATP. Η σύνδεση του AMP στη γάμμα υπομονάδα ενεργοποιεί αλλοστερικά το σύμπλοκο, καθιστώντας το πιο ελκυστικό υπόστρωμα για τη σημαντική ανάντη AMPK κινάση LKB1.
Το AMPK είναι ο κύριος ρυθμιστής του μεταβολισμού των λιπιδίων και του μεταβολισμού της γλυκόζης. Η εξαρτώμενη από AMP πρωτεϊνική κινάση είναι ένα κρίσιμο μόριο στη ρύθμιση του βιολογικού ενεργειακού μεταβολισμού και αποτελεί τον πυρήνα της έρευνας για τον διαβήτη και άλλες ασθένειες που σχετίζονται με το μεταβολισμό. Σε πολλά είδη, το AMPK μπορεί να λειτουργήσει ως βασικός ρυθμιστής της γήρανσης αλληλεπιδρώντας με το mTOR και τις sirtuins. Καθώς είναι ένας κεντρικός ρυθμιστής του μεταβολισμού των λιπιδίων και της γλυκόζης, το AMPK θεωρείται κρίσιμος θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, του διαβήτη τύπου II και του καρκίνου.
Ποιες είναι οι λειτουργίες του AMPK;
1. Αναστέλλει τον αναβολισμό
Σε περιόδους έλλειψης ενέργειας, το AMPK αναστέλλει πολλαπλές βιοσυνθετικές οδούς. Η πρώτη αποδεδειγμένη οδός σηματοδότησης αναστέλλει τη σύνθεση λιπιδίων και στερολών, το στάδιο περιορισμού του ρυθμού στη σύνθεση χοληστερόλης, αναστέλλοντας τα ACC1, ACC2 και φωσφορυλιωμένη αναγωγάση. Επομένως, το AMPK μπορεί να θεραπεύσει σχετικές ασθένειες που προκαλούνται από λιπαρά οξέα. Η AMPK επαναρυθμίζει το μεταβολισμό μέσω της μεταγραφικής ρύθμισης της βιοσύνθεσης. Επιπλέον, η AMPK δεσμεύει επίσης πρωτεΐνες φωσφορυλιώνοντας τα ρυθμιστικά στοιχεία της στερόλης και ρυθμίζει το μεταβολισμό σε μεταγραφικό επίπεδο.
2. Προωθεί τη σύνθεση των μιτοχονδρίων
Τα μιτοχόνδρια συντίθενται για να αυξήσουν την παραγωγή ενέργειας, παράγοντας περισσότερο ATP. Η άσκηση και η μυϊκή δραστηριότητα επάγουν τη σύνθεση των μιτοχονδρίων και αυξάνουν την οξειδωτική ικανότητα των μυών. Αυτή η λειτουργία αποδεικνύει ότι η άσκηση είναι επίσης ένας αποτελεσματικός ενεργοποιητής AMPK και η μακροχρόνια ενεργοποίηση του AMPK μπορεί να αυξήσει τη σύνθεση των μιτοχονδρίων. Επιπλέον, ο ενεργοποιητής AMPKAcadesineμπορεί να λειτουργήσει ως μιμητικός παράγοντας άσκησης. Η επίδραση του AMPK στα συνθετικά μιτοχόνδρια είναι ζωτικής σημασίας για την άσκηση και τα μυϊκά μιτοχόνδρια και έχει θεραπευτικές επιπτώσεις σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις.
3. Ρυθμίζει την αυτοφαγία
Η αυτοφαγία είναι η διαδικασία με την οποία ένα εξειδικευμένο οργανίδιο ανακυκλώνει συστατικά όπως πρωτεΐνες, μακρομόρια, οργανίδια και παθογόνα. Το αυτοφαγόσωμα αποτελείται από πολλά πολυπρωτεϊνικά σύμπλοκα που ελέγχουν κάθε στάδιο αντίδρασης και η AMPK μπορεί να ρυθμίσει αυτό το οργανίδιο με πολλούς τρόπους.
Η AMPK έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την αυτοφαγία σε κύτταρα ζυμομύκητα και θηλαστικών. Ο μοριακός χαρακτηρισμός του αποκάλυψε ότι το AMPK ρυθμίζει την αυτοφαγία σε διαφορετικά στάδια. Πρώτον, η AMPK φωσφορυλιώνει απευθείας τις θέσεις τέσσερις στο Thr1227 και Ser1345 του TSC2, έναν ρυθμιστή ανάντη του mTOR, και τις θέσεις 5 στο Ser722 και Ser792 της υπομονάδας mTORC1 PASTOR. Και οι δύο αυτές διαδικασίες φωσφορυλίωσης εμπλέκονται στη μείωση της δραστηριότητας του mTOR υπό συνθήκες ενεργειακής καταπόνησης. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η μείωση της δραστηριότητας του mTOR ανακούφισε την ανασταλτική φωσφορυλίωση του ULK1 και ενεργοποίησε την αυτοφαγία.
4. Μεταγραφή και ρύθμιση της αυτοφαγίας
Εκτός από τη ρύθμιση των γενικών μεταγραφικών ρυθμιστών, η ενεργοποίηση της AMPK μπορεί να ρυθμίσει άμεσα ή έμμεσα γονίδια που εμπλέκονται στον μεταβολισμό, την αυτοφαγία και τις λυσοσωμικές λειτουργίες. Το AMPK μπορεί να φωσφορυλιώσει απευθείας τον μεταγραφικό παράγοντα 20 της οικογένειας FOXO και να ρυθμίσει γονίδια που σχετίζονται με την αυτοφαγία 198. Η AMPK ρυθμίζει τη σύνθεση λυσοσώματος μέσω TFEB κατά τη διαφοροποίηση των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων σε εμβρυϊκά σώματα. Κάτω από τις παραπάνω συνθήκες, όταν η AMPK ενεργοποιείται και το mTOR αναστέλλεται, η αποφωσφορυλίωση TFEB την εισάγει στον πυρήνα, ο οποίος εκκινεί το δίκτυο γονιδίων CLEAR 200. Τα γονιδιακά προϊόντα στο γονιδιακό δίκτυο CLEAR ελέγχουν τη δραστηριότητα λυσοσώματος, την οποία απαιτεί η αυτοφαγία.
Το AMPK θεωρείται βασικός ρυθμιστής της μιτοχονδριακής ομοιόστασης, ρυθμίζοντας όλες τις πτυχές του κύκλου ζωής των μιτοχονδρίων, από τη σύνθεση και τη δυναμική έως τη μιτοφαγία. Τα μιτοχόνδρια είναι οι κύριες θέσεις παραγωγής ATP στα κύτταρα και το AMPK, ως αισθητήρας χαμηλού ATP, διατηρεί την ομοιόσταση του ATP και ρυθμίζει τις κατάντη οδούς σηματοδότησης για τη διατήρηση της βέλτιστης μιτοχονδριακής κατάστασης. Έτσι, η AMPK γίνεται ο προστάτης των μιτοχονδρίων.
Ποιες είναι οι λειτουργίες του AICAR;
Acadesine, ως ενεργοποιητής AMPK, μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και να αναστείλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και iNOS.
1. Μετά από 30-40 λεπτά χρήσης του AICAR, το ZMP σε απομονωμένα εκχυλίσματα ηπατοκυττάρων θα αυξηθεί και θα παραμείνει σχετικά σταθερό σε περίπου τέσσερα nmol/g. Προκαλεί ενεργοποίηση AMPK σε ηπατοκύτταρα και λιποκύτταρα αρουραίου στα 15 λεπτά, αλλά δεν επηρεάζει τα επίπεδα ATP, ADP ή AMP.
2. Ανέστειλε σημαντικά τη σύνθεση λιπαρών οξέων και στερολών σε ηπατοκύτταρα αρουραίου.
3. Προκαλεί αδρανοποίηση της HMG-CoA αναγωγάσης.
4. Προκαλέστε απόπτωση των Β-CLL κυττάρων.
5. Η κυτταρική βιωσιμότητα των Β-CLL κυττάρων του ασθενούς μειώθηκε από 68 τοις εκατό σε 26 τοις εκατό.
6. Επαγωγή ενεργοποίησης κασπάσης και απελευθέρωση του κυτοχρώματος C από τα μιτοχόνδρια.
7. Η φωσφορυλίωση AICAR προκαλεί απόπτωση.
8. Μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα των Β κυττάρων αλλά έχει μικρή επίδραση στη δραστηριότητα των Τ κυττάρων.
9. Προκαλεί μειωμένο κυτταρικό μεταβολισμό στα K562, LAMA-84 και JURL-MK1 και μπορεί να σκοτώσει αποτελεσματικά τα κύτταρα K562 και τα κύτταρα Ba/F3 που φέρουν το μετάλλαγμα T315I-BCR-ABL.
Ανατροφοδότηση
Επιμελητεία
Εργοστασιακό Περιβάλλον
1. Η Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd έχει το δικό της εργοστάσιο, επομένως έχει επαρκή απόθεμα. Επίσης, η Xi'an Sonwu διαθέτει καθαρό και τακτοποιημένο τμήμα παραγωγής με προηγμένο εξοπλισμό. Με το προβάδισμα του Xi'an Sonwu, οι ερευνητές αναπτύσσουν συνεχώς νέα προϊόντα για να καλύψουν τις ανάγκες των πελατών.
Η Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd διαθέτει προηγμένο εξοπλισμό δοκιμών και επαγγελματίες ελεγκτές, που όλα δείχνουν ότι η Xi'an Sonwu στοχεύει να παρέχει ακριβή και αποτελεσματικά δεδομένα και καλή εξυπηρέτηση.
Πιστοποιητικό
Συσκευασία
FAQ
1. Πώς να αγοράσετε προϊόντα από την Xi'an Sonwu;
Μπορείτε να επικοινωνήσετε με τον Xi'an Sonwu μέσω email, τηλεφώνου και μέσων κοινωνικής δικτύωσης.
2. Πώς να εξασφαλίσετε την ποιότητα του προϊόντος πριν παραγγείλετε;
Κάθε παρτίδα προϊόντων πρέπει να δοκιμάζεται για να παρέχει στους πελάτες COA και άλλα τρίτα μέρη.
3. Πώς να συσκευάσετε και να αποθηκεύσετε την AICAR Powder;
Συσκευασία: σφραγισμένο τύμπανο ποιότητας εξαγωγής, συσκευασία από φύλλο αλουμινίου σφραγισμένου κενού, μπορεί επίσης να συσκευαστεί σύμφωνα με τις ανάγκες του πελάτη.
Αποθήκευση: Παρακαλούμε αποθηκεύστε το σε δροσερό και ξηρό μέρος για να αποφύγετε το έντονο φως και την υψηλή θερμοκρασία.
Αν θέλετε να αγοράσετεAcadesine, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε με τον Xi'an Sonwu.
ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ:sales@sonwu.com
Δημοφιλείς Ετικέτες: acadesine, Κίνα, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, καθαρό, ακατέργαστο, προμήθεια, προς πώληση
